Nitratos Em conformidade com os seus efeitos conhecidos sobre as vias do óxido
Insuficiência hepática: Em voluntários com cirrose hepática ligeira a moderada (A e B de Child-Pugh) a depuração do sildenafil sofreu uma redução, resultando num aumento da AUC (84%) e da Cmax (47%), em comparação com indivíduos da mesma idade mas sem insuficiência hepática. A farmacocinética do sildenafil em doentes com insuficiência hepática grave não foi estudada. Dados de segurança pré-clínica Os dados não-clínicos não revelam riscos especiais para o ser humano, segundo estudos convencionais da farmacologia de segurança, toxicidade de dose repetida, genotoxicidade, potencial carcinogénico e toxicidade reprodutiva. - Tratamento de homens com disfunção eréctil, definida como a incapacidade para obter ou manter uma ereção do pénis suficiente para um desempenho sexual satisfatório. p/ mastigar) seja eficaz é necessário que haja estimulação sexual.
Utilização em adultos - A dose recomendada é de 50 mg administrada quando necessário aproximadamente uma hora antes da atividade sexual. - Com base na eficácia e tolerância, a dose pode ser aumentada para 100 mg ou diminuída para 25 mg. - A dose máxima recomendada é de 100 mg. A frequência máxima de administração é de uma vez ao dia. p/ mastigar) ser administrado com alimentos, o início da atividade pode ser atrasado em comparação com o estado de jejum. nítrico e do GMPc, o sildenafil demonstrou potenciar os efeitos hipotensores dos nitratos.
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Por conseguinte, a co-administração concomitante de sildenafil com dadores
- Com o objetivo de diminuir o potencial desenvolvimento de hipotensão postural, os doentes deverão estar sob terapêutica estável com bloqueadores alfa antes de iniciarem o tratamento com sildenafil. Adicionalmente, deverá considerar-se a utilização de uma dose de 25 mg de sildenafil no início do tratamento. - Os comprimidos devem ser mastigados antes de serem engolidos. Efeitos de outros medicamentos sobre o sildenafil O metabolismo do sildenafil é principalmente mediado pelas formas isomórficas do citocromo P450 (CYP), 3A4 (via principal) e 2C9 (via menor). Assim, os inibidores destas isoenzimas poderão reduzir a depuração do sildenafil.
Inibidores da CYP3A4 (cetoconazol, eritromicina, cimetidina) A análise farmacocinética da população dos ensaios clínicos mostrou uma redução da depuração do sildenafil quando co-administrado com inibidores da CYP3A4 (tais como o cetoconazol, eritromicina, cimetidina). Apesar de não ter sido observado qualquer aumento na incidência dos efeitos adversos nestes doentes, quando o sildenafil é administrado concomitantemente com inibidores da CYP3A4, deve considerar-se a utilização de uma dose inicial de 25 mg.A cimetidina (800 mg), um inibidor do citocromo P450 e um inibidor não-específico da CYP3A4, causou um aumento de 56% nas concentrações plasmáticas de sildenafil quando co-administrada com sildenafil (50 mg) em voluntários saudáveis. Ritonavir A co-administração de ritonavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor muito potente do P450, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose única), resultou num aumento de 300% (4 vezes mais) da Cmax e de 1000% (11vezes mais) da AUC plasmática do sildenafil. Os níveis plasmáticos do sildenafil após 24 horas eram ainda de aproximadamente 200 ng/ml, em comparação com aproximadamente 5 ng/ml, quando o sildenafil foi administrado isoladamente. Tais resultados são consistentes com os efeitos acentuados do ritonavir sobre uma ampla gama de substratos do P450. de óxido nítrico ou quaisquer formas de nitratos está contra-indicada.
Utilização em idosos - Não é necessário ajuste de dose em doentes idosos. Utilização em doentes com compromisso renal - As doses recomendadas em "utilização em adultos" são adequadas para doentes com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30-80 ml/min). - Uma vez que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min) deve ser tida em consideração uma dose de 25 mg. Com base na eficácia e tolerância, a dose pode ser aumentada para 50 mg e 100 mg. Utilização em doentes com compromisso hepático - Dado que a depuração do sildenafil está reduzida em doentes com insuficiência hepática (p.
ex. cirrose) deve ser tida em consideração uma dose de 25 mg. Utilização em crianças e adolescentes - Sildenafil (Comp. p/ mastigar) não está indicado em indivíduos com idade inferior a 18 anos. Utilização em doentes a utilizar outros medicamentos - Com exceção sildenafil teva 100 mg do ritonavir, para o qual não é aconselhada a coadministração com sildenafil, deve ser considerada uma dose inicial de 25 mg em doentes a fazer um tratamento concomitante com inibidores do CYP3A4. Bloqueadores alfa A administração concomitante de sildenafil a doentes sob terapêutica com um bloqueador alfa pode causar situações de hipotensão sintomática em alguns indivíduos que sejam susceptíveis.
Esta situação tem uma maior probabilidade de ocorrer dentro de um período de 4 horas
| Efeito secundário | Frequência | Intensidade habitual | Duração típica |
|---|---|---|---|
| Dor de cabeça | Muito frequente | Ligeira a moderada | 2 a 6 horas |
| Rubor facial | Frequente | Ligeira | 1 a 3 horas |
| Congestão nasal | Frequente | Ligeira | 2 a 4 horas |
| Distúrbios visuais | Pouco frequente | Ligeira e transitória | Menos de 1 hora |
| Indigestão | Frequente | Ligeira | 1 a 3 horas |
após a administração de sildenafil.Em três estudos de interacção entre fármacos específicos, o bloqueador alfa, doxazosina
O sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do ritonavir. Com base nestes resultados de farmacocinética, a co-administração de sildenafil com ritonavir não é aconselhada e em nenhuma circunstância a dose máxima de sildenafil deverá exceder 25 mg num período de 48 horas. Saquinavir A co-administração de saquinavir, inibidor das proteases do VIH e inibidor da CYP3A4, no estado estacionário (1200 mg três vezes ao dia), com sildenafil (100 mg em dose única), resultou num aumento de 140% na Cmax e de 210% na AUC do sildenafil. O sildenafil não exerceu qualquer efeito sobre a farmacocinética do saquinavir. É de esperar que inibidores mais fortes da CYP3A4, tais como o cetoconazol e o itraconazol, exerçam efeitos superiores.
Eritromicina Aquando da administração de uma dose única de 100 mg de sildenafil com eritromicina, um inibidor específico da CYP3A4, no estado estacionário (500 mg duas vezes ao dia durante 5 dias), houve um aumento de 182% na exposição sistémica ao sildenafil (AUC). Em voluntários saudáveis do sexo masculino não se evidenciou qualquer efeito da azitromicina (500 mg diariamente durante três dias) na AUC, Cmax, tmax, na constante da taxa de eliminação, ou na semi-vida subsequente do sildenafil ou do seu principal metabolito circulante. Sumo de toranja O sumo de toranja é um inibidor fraco do metabolismo intestinal da CYP3A4 e poderá originar ligeiros aumentos nos níveis plasmáticos de sildenafil. Nicorandil O nicorandil é um composto híbrido actuando como um activador dos canais de cálcio e um nitrato. Devido ao seu componente nitrato, este fármaco tem o potencial de gerar interacções graves com o sildenafil. (4 mg e 8 mg), e o sildenafil (25 mg, 50 mg ou 100 mg)
foram administrados simultaneamente a doentes com hiperplasia benigna
Eliminação: A depuração corporal total de sildenafil é de 41 l/h com uma semivida terminal de 3-5 horas. Após administração por via oral ou via intravenosa, o sildenafil é excretado, sob a forma de metabolitos, predominantemente nas fezes (aproximadamente 80% da dose oral administrada) e em menor quantidade na urina (aproximadamente 13% da dose oral administrada). Linearidade/não linearidade: Após a administração oral de sildenafil a AUC e a Cmax aumentam em proporção com a dose no do intervalo de dose recomendado (25-100 mg). Farmacocinética em grupos especiais de doentes Idosos: Em voluntários idosos saudáveis (com idade igual ou superior a 65 anos) verificou-se uma redução na depuração do sildenafil, que resultou em concentrações plasmáticas superiores de sildenafil e do metabolito ativo N-desmetil, em aproximadamente 90% às observadas nos voluntários saudáveis mais jovens (18-45 anos). Devido a diferenças na ligação às proteínas plasmáticas relacionadas com a idade, o correspondente aumento das concentrações plasmáticas de sildenafil na forma livre foi de aproximadamente 40%.
Insuficiência renal: Em voluntários com insuficiência renal ligeira a moderada (depuração da creatinina = 30- 80 ml/min), a farmacocinética do sildenafil não foi alterada após a administração de uma dose oral única de 50 mg. A AUC média e a Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram 126% e 73%, respetivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas sem insuficiência renal. No entanto, devido à elevada variabilidade interindividual, estas diferenças não foram estatisticamente significativas. Em voluntários com insuficiência renal grave (depuração da creatinina <30 ml/min), a depuração do sildenafil foi reduzida, verificando-se um aumento da AUC e da Cmax de 100% e 88% respetivamente, em comparação com voluntários de idade semelhante mas sem insuficiência renal. Além disso, os valores da AUC e Cmax do metabolito N-desmetil aumentaram significativamente 79% e 200%, respetivamente. da próstata (HBP) estável, sob terapêutica com doxazosina.
| Mito | Facto | Implicação prática |
|---|---|---|
| O genérico é menos eficaz | Bioequivalência comprovada por lei | Pode confiar na eficácia |
| Provoca dependência | Não tem potencial aditivo | Uso seguro a longo prazo |
| Aumenta o desejo sexual | Atua apenas na ereção | Não resolve falta de libido |
| É perigoso para o coração | Seguro em doentes cardíacos estáveis | Avaliação médica é essencial |
| Funciona sem estimulação | Exige excitação sexual prévia | Contexto adequado é necessário |
Nestas populações em estudo, observaram-se reduções adicionais médias da pressão arterial em supino de 7/7 mmHg, 9/5 mmHg e 8/4
mmHg, e reduções adicionais médias de pressão arterial na posição
ortostática de 6/6 mmHg, 11/4 mmHg e 4/5 mmHg, respectivamente.
Hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio Doses únicas de antiácidos (hidróxido de magnésio/hidróxido de alumínio) não afectaram a biodisponibilidade do sildenafil. Efeitos do sildenafil sobre outros medicamentos O sildenafil é um fraco inibidor das formas isomórficas do citocromo P450, 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 e 3A4 (CI50 >150 µM). Dadas as concentrações plasmáticas máximas do sildenafil de aproximadamente 1 µM após as doses recomendadas, não é provável que SILDENAFIL (Comp. p/ mastigar) altere a depuração dos substractos destas isoenzimas. Teofilina, dipiridamol Não existem dados relativos à interacção do sildenafil e os inibidores não-específicos das fosfodiesterases, tais como, a teofilina ou o dipiridamol.